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复肿团队联袂ESMO行家解读TNBC玄虚调养5大年度话题

整理 | Nina

2024年12月30日，《“乳”获重生-2024年度清点暨圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）会后会》普遍召开。在本届年度清点中，复旦大学附庸肿瘤病院联袂欧洲肿瘤内科学会（ESMO）行家团队，对2024年的乳腺癌年度进展进行了系统清点。

在三阴性乳腺癌（TNBC）专场中，ESMO候任主委Giuseppe Curigliano素质、ESMO培植践诺主任Nadia Harbeck素质、复旦大学附庸病院刘引素质针对2024年度TNBC与玄虚调养畛域的5大关键问题，进行了精彩的磋磨。本文整理行家不雅点，以飨读者。

Q1

三阴性乳腺癌根据2015年Burstein可分为：雄激素受体型（LAR）、间充质型（MES）、基底样免疫禁绝型（BLIS）以及基底样免疫激活型（BLIA），哪类三阴性乳腺癌患者容易复发？通过什么措施不错减少复发？

Nadia Harbeck素质

ESMO培植践诺主席

TNBC是乳腺癌调养畛域较为毒手的一种亚型，越过是在患者启动调养效果欠安的情况下。当今，在早期TNBC的临床调养措置中，咱们尚未洽商以其亚型进行分辨，而是根据肿瘤负荷来决定是否经受免疫调养。

总的说来，若是患者PD-L1抒发为阴性，或者肿瘤直径逾越两厘米，则推选接受新扶持化疗聚拢帕博利珠单抗调养。咱们发现，若是以上患者对调养反映欠安，且手术标本中仍有残留肿瘤（即未达到病理完全缓解，non-PCR），则复发风险较高。在这种情况下，咱们需要在手术后提供保管调养，举例免疫调养，并根据胚系BRCA状态洽商是否添加PARP禁绝剂或化疗。因此，尽管Burstein分类的亚型对临床接洽具有迫切兴味兴味，但当今还未被用于教导调养战略。

刘引素质

复旦大学附庸肿瘤病院

正如Nadia素质所说，当今TNBC的早期扶持调养尚未根据亚型进行教导。但是，咱们发现BLIS亚型和MES型可能具有最差的预后情况。越过值得温雅的是，BLIS亚型患者中基因组不踏实性较高，BRCA突变比例较高。而关于佩戴BRCA突变基因的患者，在扶持调养中加入PARP禁绝剂可能故意。除此除外，在升沉性乳腺癌中，咱们不雅察到BLIS亚型三阴性使用VEGF禁绝剂不错提高疗效。针对以上发现，咱们中心当今正在开展一项接洽，探讨将贝伐珠单抗（VEGF禁绝剂）加入BLIS亚型患者的调养决策中，当今该接洽正在招募参与者。

Q2

IMpassion-031、KEYNOTE-522接洽标明：传统化疗的基础上加用免疫调养大要显然提高TNBC患者新扶持化疗的病理完全缓解率，况兼延迟糊口期，在临床上，应该如何进行早期TNBC免疫调养最好时机平和应患者东谈主群的筛选？应要点温雅哪些关键成分（如患者的生物象征物、耐受性、调养规则等），以优化调养效果和患者生活质料？

刘引素质

复旦大学附庸肿瘤病院

KEYNOTE-522接洽证实，在新扶持调养中加入免疫调养大要提高TNBC患者的病理完全缓解率（pCR）和无事件糊口期（EFS），且这种益处不受PD-L1状态的影响。IMpassion031接洽也标明，患者的pCR率显赫进步相同与PD-L1状态无关。基于这两项接洽，咱们不错得出论断：整个早期TNBC患者在接受新扶持调养时，齐可能从免疫调养中获益，从而无需依赖特别的分子象征物检测对患者进行筛选。

此外，在化疗决策的选定上，咱们更倾向于经受包含蒽环类和紫杉类药物的要领决策，并根据情况洽商是否加入卡铂。基于以上论断，免疫调养在早期TNBC新扶持调养中的作用不言而喻。但是，是否应付整个的早期TNBC患者均推选免疫调养？我以为这一问题的谜底是含糊的。咱们需要玄虚洽商患者的耐受性、调养意愿、经济情景以及肿瘤负荷。与此同期，免疫调养关连不良事件的监测和措置当今依然临床毒手挑战，一些调养关连不良事件对患者而言可能是毕生致使致命的。

咱们精通到，那些起初就存在自己免疫疾病或盘算特地的患者，可能更容易出现免疫关连不良事件。因此，当作临床大夫，在调养前与患者进行充分疏通，匡助患者全面了解免疫调养的是非性至关迫切。此外，若是患者决定经受免疫调养，频繁咱们提议在调养初期即开首进行。而关于调养时间化疗药物的使用规则，蒽环类与紫杉类药物均有复旧的凭据。个东谈主而言，我倾向于先使用蒽环类药物，基于其较好的耐受性以及可能具有的免疫引导效应。

Q3

当今，双抗类药物在I/II期临床检会中均展示出喜东谈主的初步遏抑，您如何看待双抗类药物显赫疗效背后的安全性担忧？如安在疗效与安全性之间主持一定的均衡？

刘引素质

复旦大学附庸肿瘤病院

在2024 SABCS大会Poster Spotlight要领中，复旦大学附庸肿瘤病院吴炅素质团队开展的一项双抗药物关连Ib/II期接洽展示了中期总糊口分析遏抑。该接洽旨在探索PM8002/BNT327聚拢白卵白联结型紫杉醇一线调养局部晚期或升沉性TNBC患者的疗效与安全性。PM8002/BNT327是一种靶向PD-L1和VEGF-A的双特异性抗体，通过聚拢免疫调控与抗血管生成双重机制，有望在肿瘤免疫微环境调控和血管生成禁绝中产生协同效应，为TNBC患者提供新的调养选定。

与昨年SABCS和本年ESMO年会清晰的早期数据比较，中期分析遏抑在患者总糊口期（OS）和无进展糊口期（PFS）等关键临床极度上赢得效果。进一步说明了该调养决策的耐受性和长久糊口获益，同期毒副反映可控，为临床实践中的进一步应用提供了有劲复旧。

此外，双抗药物安全性措置拦阻疏远。为提高患者耐受性、裁减药物毒性以及增强疗效，临床应不断地优化双抗的调养战略。当今退避和措置双抗关连不良反映的提议，包括退避性用药、逐步增多用药剂量等，从而提高患者生活质料和盲从性，保证药物疗效。

Giuseppe Curigliano 素质

ESMO候任主席

双特异性抗体在实体瘤中的应用，是具有挑战性且充满出路的“蓝海”畛域。当今咱们相同在尝试开拓针对受体（VEGFR）和PD-L1的双功能抗体应用于TNBC调养。在我看来，尽管当今尚不细则此类药物将用于一线调养照旧后续调养，但它们在疗效与安全性之间赢得了邃密的均衡，并有望在疗效上达成进一步的打破。因此，咱们不错期待双抗药物在TNBC以及HER2阳性乳腺癌调养中发扬迫切作用，同期也期待着双特异性抗体关连接洽成为改日乳腺癌调养探索的迫切趋势。

Q4

BRCA突变检测是否有必要纳入惯例TNBC会诊？您如何看待PARP禁绝剂在TNBC患者中的应用出路，是否有可能与其他调养技能（如化疗、免疫疗法等）聚拢使用？

Nadia Harbeck素质

ESMO培植践诺主席

比年来，PARP禁绝剂的出现为BRCA突变乳腺癌患者提供了精确靶向调养选定。本次SABCS大会中，III期OlympiA接洽剖析了自首例患者入组以来10年的第三次事先指定分析遏抑，中位随访时候达到6.1年（最长9.6年）。防范向调养（ITT）东谈主群中，奥拉帕利组的主要极度6年无浸润性疾病糊口期（iDFS）率达到79.6%，抚慰剂组为70.3%，足够获益9.4%。在TNBC患者中，奥拉帕利组6年iDFS为80.0%，抚慰剂组为70.8%。次要极度方面，ITT东谈主群中奥拉帕利组的6年无远方复发糊口（DDFS）率为83.5%，抚慰剂组为75.7%。与未接受奥拉帕利调养的患者比较，使用奥拉帕利的患者6年OS率提高了4.4%，进一步丰富奥拉帕诈欺于gBRCA突变、高危早期HER2阴性乳腺癌患者的循证医学凭据。

此外，咱们不推选将PARP禁绝剂与化疗联用，因为两者的毒性（尤其是血液学毒性）可能互相重迭，但不错洽商经受免疫调养+PARP禁绝剂的聚拢决策。KEYLYNK-009是一项飞快、灵通标签、II期接洽，旨在评估帕博利珠单抗+奥拉帕利与帕博利珠单抗+化疗用于不成手术的局部复发或升沉性TNBC患者的灵验性和安全性。在gBRCA突变患者中，与帕博利珠单抗+化疗比较，帕博利珠单抗+奥拉帕利中位PFS和 OS 改善，展现出这一聚拢决策在保管调养中的后劲。

刘引素质

复旦大学附庸肿瘤病院

无论是在早期照旧晚期升沉阶段，PARP禁绝剂在TNBC的调养中饰演着迫切扮装。正如Nadia Harbeck素质所述，当今关于PARP禁绝剂的聚拢用药探索，可洽商将PARP禁绝剂与免疫调养聚拢使用。一项I/II期临床检会（MEDIOLA 检会）评估了奥拉帕利聚拢度伐利尤单抗调养胚系BRCA突变升沉性乳腺癌的疗效。初步遏抑涌现出邃密的耐受性和59%的客不雅肿瘤应答。当今还有一些袖珍检会在探讨探索PARP禁绝剂与新式药物（举例VEGF禁绝剂贝伐珠单抗）的组合，这些聚拢用药决策在乳腺癌调养畛域具有一定后劲。

Q5

AI本领可联结影像、病理和展望模子，用于疾病筛查和精确调养，比如：比如：BCTOP-T-A01接洽您以为AI本领为乳腺癌的措置带来哪些益处？在临床实践中，咱们应该如何将AI与乳腺癌诊疗细致聚拢，改日的探索标的有哪些？

Nadia Harbeck素质

ESMO培植践诺主席

这是一个相等关键且新兴的问题。AI本领不仅在会诊上奋起直追，还能在调养决策中饰演迫切扮装。在影像和病理畛域，AI本领大要匡助咱们提供更准确的会诊，举例AI扶持筛查、扶持会诊，展望患者预后。当今，咱们正在开拓一些系统，旨在为这些AI驱动模块的质料保证提供教导，以便更好地融入现存的临床实践。2024年好意思国临床肿瘤学会（ASCO）上，咱们展示了来自ADAPT接洽和Plan B接洽的数据，涌现AI算法致使能在传统风险组（如3级肿瘤或淋趋附阴性肿瘤）中展望患者预后。当今，咱们正在通过整合ABC和NSA接洽的数据来膨大这一接洽，改日不错期待展望模子变得愈加精确。

在决策方面，AI也提供了宏大匡助。我与Curigliano素质配合参与了一个名为OPTIMA的海外定约，该定约正在诈欺AI本领将指南纳入决策模子。临床大夫不错将患者数据输入算法，而AI则参考现时的ESMO指南和的确天下凭据提供调养提议，这些提议随后由大夫进行考证。但是，咱们也需要意识到并非整个AI驱动的器具齐对患者故意，ESMO组织正致力于制定AI关连质料要领，以便大夫大要阔别哪些器具顺应使用，哪些器具最好幸免。

Giuseppe Curigliano素质

ESMO候任主席

比年来，咱们创建了一册专注于东谈主工智能和数字肿瘤学的全新期刊；此外，2025年起，咱们将举办以东谈主工智能为主题的关连会议。正如Harbeck素质所强调的，设立一个框架来考证东谈主工智能算法至关迫切。由于这些算法大多基于回来性分析，咱们还需要想象前瞻性的临床检会来考证特定算法的灵验性。我治服东谈主工智能将全面融入会诊畛域，数字病理学和东谈主工智能将在这一畛域饰演迫切扮装。最终，东谈主工智能也将与调养畛域相联结，通过整合多组学和大数据分析，匡助咱们达成更精确的个性化调养。

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